Quốc Sắc Phương Hoa chuyển thể từ tiểu thuyết cùng tên của tác giả Ý Thiên Trọng, xoay quanh cuộc đời của Hà Duy Phương trên hành trình trở thành nữ thương nhân nổi tiếng. Cô dũng cảm kết thúc cuộc hôn nhân lợi ích với người chồng cũ, một mình đến Trường An tự gây dựng sự nghiệp.
Tại đây, Hà Duy Phương gặp Tưởng Trường Dương – cận thần của Thiên tử. Cả hai hợp tác gieo trồng, chăm sóc và buôn bán các loại mẫu đơn quý hiếm. Về sau, cô mở cửa hiệu Mộ Dung Đường, mở rộng kinh doanh sang dầu, thuốc và ngũ cốc. Trên hành trình này, Hà Duy Phương và Tưởng Trường Dương trải qua nhiều thời khắc sinh tử. Họ dần nảy sinh tình cảm, cùng trải qua nhiều thời khắc sinh tử trước khi lui về ở ẩn.